1930.g. Preiļu pilsētas valdes sēdē 1930. gada 21. oktobrī vienbalsīgi nolēma bibliotēku - lasītavu atvērt š.g.23. oktobrī un turēt atvērtu ik dienas no plkst. 18-22. (2673. f. 1. apr. 1.lieta, 89. lp. o.p.)
1936.g. V.Salnais un A. Maldups grāmatā Pilsētu apraksts piemin, ka Preiļos ir Preiļu pilsētas bibliotēka, kas atrodas Daugavpils ielā 17. Grāmatu skaits 730 sējumi.
1947.g. oktobris. Tiek iekārtota pirmā inventāra grāmata. Bibliotēka joprojām atrodas Daugavpils ielā un tajā strādā tikai viens darbinieks.
1950.g. Tiek nodibināts Preiļu rajons, bibliotēka tiek pārdēvēta par Preiļu rajona bibliotēku un tā sāk veikt rajona bibliotēkas funkcijas. Bibliotēkā jau strādā 2 darbinieki. Grāmatu fonds- 1600 eks., dienā bibliotēku apmeklē caurmērā 25 lasītāji.
1957.g. Pēc kultūras nama uzcelšanas Preiļos, bibliotēkai tiek ierādītas telpas tā otrajā stāvā , Raiņa bulvārī 19.
1960.g. Bibliotēkas fondā ir 25 699 grāmatas, to apmeklē 1090 lasītāji, strādā trīs darbinieki.
1977.g. Rajona bibliotēka pāriet uz centralizētu bibliotēku sistēmu .Rajona bibliotēkas pakļautībā ir visas rajona bibliotēkas.
1986.g. Bibliotēka pārceļas uz jaunām, bibliotēkas vajadzībām atbilstošām telpām Rēzeknes ielā 24a.
1995.g. Bibliotēku sistēma tiek decentralizēta. Pagastu bibliotēkas nonāk pagastu padomju pārziņā. Rajona bibliotēka turpina veikt bibliotēku metodiskā un konsultatīvā centra funkcijas.
1996.g. Bibliotēka iegādājas pirmo datoru.
1997.g. Bibliotēkā uzsākta automatizācija. Iegādāti datori un integrētā informācijas sistēma Alise.Tiek uzsākts darbs pie elektroniskā kataloga veidošanas.
1999.g. Tiek uzsākts darbs pie rajona elektroniskā kopkataloga veidošanas. Bibliotēkai kļūst pieejams internets un tā izmantošana tiek piedāvāta bibliotēkas apmeklētājiem.
2000.g. Rajona galvenā bibliotēka pāriet no rajona padomes pakļautības Preiļu pilsētas pārziņā, saglabājot rajona funkcijas. Februārī Preiļu RGB tiek pievienota Preiļu bērnu bibliotēka kļūstot par RGB Bērnu nodaļu.
2001.g. Ar Eiropas informācijas biroja un Eiropas informācijas centra atbalstu bibliotēkā izveidots Eiropas Savienības informācijas punkts.
2002.g. Elektroniskais kopkatalogs kļūst pieejams internetā.
2003.g. Sāk darboties bibliotēkas mājas lapa www.preilubiblioteka.lv .
2006.g.decembris Bibliotēka pārceļas uz jaunām, bibliotēkas vajadzībām atbilstošām telpām Kārsavas ielā 4
Preiļu rajona galvenā bibliotēka ir izglītības, informācijas un kultūras iestāde. Tā izsenis uzturējusi kontaktus ar rakstniekiem un dzejniekiem. Dzejas dienas, tikšanās ar ievērojamiem cilvēkiem, žurnālu un avīžu redakciju darbiniekiem, jauno grāmatu prezentācijas, jubilejas novadniekiem, bibliotēku nedēļas: šādas un citas aktivitātes bibliotēka organizē regulāri.
Preiļu rajona galvenā bibliotēka uzkrāj un sistematizē iespieddarbus un citus dokumentus, veido katalogus un nodrošina savu, kā arī citu bibliotēku krājumu un datu bāžu izmantošanu Preiļu novada un Preiļu rajona iedzīvotājiem. RGB finansē Preiļu novada dome un Preiļu rajona padome. RGB ir metodiskais un konsultatīvais centrs rajona bibliotēkām.
